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更新時間:2015-10-14
瀏覽次數(shù):328為什么干細胞研究這么火熱,因為其具有多向性,可以轉(zhuǎn)變成機體中任何類型的細胞,而這種潛能常常被研究者們用來移除機體損傷或病變的組織細胞,但控制干細胞具有多向潛能的機制目前還并不清楚。
近日,發(fā)表在雜志Genes & Development上的一項研究論文中,來自基礎(chǔ)科學(xué)研究院的研究人員利用小鼠的胚胎干細胞(mESCs)進行研究揭示了控制誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)的分子機制,研究者發(fā)現(xiàn),16個RNA的結(jié)合蛋白(RBPs),這些結(jié)合蛋白的剔除可以引發(fā)干細胞多能性的缺失,同時還發(fā)現(xiàn)了6個無包被的RBPs(Krr1, Ddx47, Ddx52, Nol6, Pdcd11, 和Rrp7a)其可以組成關(guān)鍵的蛋白復(fù)合體—小亞基加工體,對于核糖體的制造非常關(guān)鍵。
首先研究人員利用RNAi技術(shù)對小鼠的胚胎干細胞進行篩選,來確定哪一種RBPs對于RNA介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)非常關(guān)鍵,研究者進行了兩輪的RNAi篩選目的在于尋找干細胞的多潛能性,zui終發(fā)現(xiàn)了16個陽性指示,隨后他們發(fā)現(xiàn),組成小亞基加工體的6個RBPs可以調(diào)節(jié)18S rRNA的生成從而幫助制造多能細胞的重要調(diào)節(jié)子,此外研究者還檢測了另外27個涉及核糖體生成的基因來確定是否小亞基加工體(SSUP)需要ESC來維持,剔除小亞基加工體蛋白(Imp4, Mpp10/Mphosph10, Wdr36, Wdr46, and Wdr75)將會導(dǎo)致Nanog表達的降低,而其中一種組分(Cirh1a)的缺失都會引發(fā)細胞死亡。
在ESCs中,SSUP的亞單位處于上調(diào)狀態(tài)來增強其翻譯的效率,并且可以支持控制干細胞多能性的互聯(lián)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò);包括Krr1在內(nèi)的SSUP基因在多育的細胞中都處于高度表達的狀態(tài),而多育的細胞則包括干細胞、祖細胞,尤其是ESC細胞系,這些可以增強廣泛的轉(zhuǎn)錄效率,對于維持多能性因子的蛋白水平非常關(guān)鍵。
為了檢測翻譯如何影響ESCs,研究小組利用名為4EGI-1的翻譯抑制子來處理mESCs,4EGI-1可以引發(fā)多能性因子Nanog, Esrrb, 和Tfcp2l1的水平快速下降來對翻譯抑制產(chǎn)生反應(yīng),進一步研究發(fā)現(xiàn),增強翻譯的活性對于ESC維持功能非常重要,研究者還發(fā)現(xiàn),SSUP蛋白對于誘導(dǎo)多能干細胞進行有效的重編程非常重要,當(dāng)進行重編程實驗時,研究者發(fā)現(xiàn),相比對照細胞而言,內(nèi)源性的Nanog和Esrrb因子的誘導(dǎo)大大減緩了,而且同時也抑制了Krr-1剔除的細胞的表達。
研究者表示,當(dāng)主要轉(zhuǎn)錄因子長久維持在合適水平下時,ESCs就會處于多潛能狀態(tài),但當(dāng)主要轉(zhuǎn)錄因子不再可以獲得時,細胞就會進入分化狀態(tài),這就表明,翻譯效率的調(diào)節(jié)可以精密地影響干細胞zui終的決定。我們都知道核糖體的生成是細胞循環(huán)的關(guān)鍵組分,其會幫助調(diào)節(jié)細胞尺寸及生長,而如今研究者發(fā)現(xiàn)SSUP在維持誘導(dǎo)多能干細胞的完整性上扮演著重要的角色。
下一步研究人員計劃進行更為深入的研究,來基于當(dāng)前的研究數(shù)據(jù)再獲得更多有價值的線索,zui終幫助開發(fā)治療多種疾病的新型療法,尤其是癌癥和神經(jīng)變性疾病的新型療法等YB804433 8 5-氯* 5-Chlorouracil 98% 25g 928 1820-81-1 C4H3ClN2O2 146.53
YB804433 2 5-氯* 5-Chlorouracil 98% 100g 3528 1820-81-1 C4H3ClN2O2 146.53
YB804434 16 2-氯腺嘌呤核苷 2-Chloroadenosine 99% 250mg 378 146-77-0 C10H12ClN5O4 301.69
YB804434 10 2-氯腺嘌呤核苷 2-Chloroadenosine 99% 1g 785 146-77-0 C10H12ClN5O4 301.69
YB804434 2 2-氯腺嘌呤核苷 2-Chloroadenosine 99% 5g 2258 146-77-0 C10H12ClN5O4 301.69
YB804435 2 鹽酸環(huán)胞苷 (-)-Cyclocytidine hydrochloride 98% 5g 1488 10212-25-6 C9H11N3O4·HCl 261.66
YB804435 10 鹽酸環(huán)胞苷 (-)-Cyclocytidine hydrochloride 98% 1g 482 10212-25-6 C9H11N3O4·HCl 261.66
YB804436 4 3-氰基苯硼酸 3-Cyanophenylboronic acid 98% 5g 743 150255-96-2 C7H6BNO2 146.94
YB804436 1 3-氰基苯硼酸 3-Cyanophenylboronic acid 98% 25g 2346 150255-96-2 C7H6BNO2 146.94
YB804436 5 3-氰基苯硼酸 3-Cyanophenylboronic acid 98% 1g 265.5 150255-96-2 C7H6BNO2 146.94
YB804438 1~2個工作日 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 98% 25L 2414 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804438 10 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 98% 250ml 68 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804438 8 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 98% 1L 197 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804438 1 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 98% 10L 1379 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804441 2 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 99.5%, with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal 100ml 389 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804441 1 1-氯丁烷 1-Chlorobutane 99.5%, with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal 1L 1145 109-69-3 C4H9Cl 92.57
YB804442 20 3-羧基苯硼酸 3-Carboxyphenylboronic acid 99% 5g 970 25487-66-5 C7H7BO4 165.94
YB804442 14 3-羧基苯硼酸 3-Carboxyphenylboronic acid 99% 25g 3831 25487-66-5 C7H7BO4 165.94
YB804442 54 3-羧基苯硼酸 3-Carboxyphenylboronic acid 99% 1g 364 25487-66-5 C7H7BO4 165.94
YB804443 7 2-氯苯基硼酸 2-Chlorophenylboronic acid 97% 5g 332 3900-89-8 C6H6BClO2 156.37
YB804443 15 2-氯苯基硼酸 2-Chlorophenylboronic acid 97% 1g 118 3900-89-8 C6H6BClO2 156.37
YB804444 1~2個工作日 3-氯苯硼酸 3-Chlorophenylboronic acid 97% 5g 247 63503-60-6 C6H6BClO2 156.37
YB804444 1~2個工作日 3-氯苯硼酸 3-Chlorophenylboronic acid 97% 25g 1859 63503-60-6
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