靶向腫瘤干細(xì)胞治療癌癥的新策略

5月7日，由生物谷主辦的"2016（第二屆）腫瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)論壇"在上海好望角大酒店隆重開幕。第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院生物治療中心錢程教授參加了此次大會(huì)，并發(fā)表了題為"靶向腫瘤干細(xì)胞治療癌癥的新策略"的精彩報(bào)告。

錢程教授是醫(yī)學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院生物治療中心主任。長期從事腫瘤發(fā)病機(jī)理、腫瘤生物治療和干細(xì)胞治療肝病方面的研究，在腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、EMT誘導(dǎo)和腫瘤微環(huán)境等方面，開展深入的研究工作，已獲得很好的研究成果。所獲得的研究成果在的Journal of Clinical Oncology、Gastroenterology、Hepatology等SCI期刊上發(fā)表論文130余篇，總影響因子達(dá)650， 被Cell、Nature 系列雜志他引3000余次。獲得PCT發(fā)明4項(xiàng)。其研究成果對(duì)探討癌癥的分子發(fā)病機(jī)制、腫瘤的生物治療以及成體干細(xì)胞分子調(diào)控機(jī)制和臨床應(yīng)用具有重要意義。目前，其帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，主要從事腫瘤生物治療和成體干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用，已在國內(nèi)獲得的多項(xiàng)重大項(xiàng)目支持。

錢程教授的報(bào)告注重臨床應(yīng)用的前景，他介紹了靶向腫瘤干細(xì)胞治療癌癥的新策略。主要包括三個(gè)方面：

1.腫瘤干細(xì)胞模型的建立：腫瘤干細(xì)胞是一群具有自我更新、多向分化潛能、具有啟動(dòng)和重建腫瘤組織表型能力的腫瘤細(xì)胞。前期研究均表明，腫瘤干細(xì)胞參與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和對(duì)*和放療耐受。因此，靶向腫瘤干細(xì)胞的治療策略將有望為癌癥的治療帶來希望。錢教授課題組成功的從肝癌組織中，分離出多能轉(zhuǎn)錄因子Nanog高表達(dá)的新型肝癌干細(xì)胞。證實(shí)Nanog陽性的腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的自我更新、克隆形成和腫瘤起始能力。他們參與腫瘤的復(fù)發(fā)和對(duì)*藥物的耐受。

2.調(diào)控腫瘤干細(xì)胞自我更新的關(guān)鍵分子靶標(biāo)：進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Nanog不僅可作為腫瘤干細(xì)胞的分子標(biāo)志物，同時(shí)證明它可通過IGF信號(hào)通路（IGF受體作用SIRT1，通過調(diào)節(jié)DNMT3A和組蛋白修飾影響SOX2啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性）參與腫瘤干細(xì)胞的自我更新。并且創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)Nanog與IGF信號(hào)通路存在正反饋調(diào)控機(jī)制。

3.以腫瘤干細(xì)胞為靶標(biāo)治療癌癥新策略的可行性：在以上基礎(chǔ)上，他們成功的建立以腫瘤干細(xì)胞為平臺(tái)和Nanog為靶點(diǎn)的高內(nèi)涵藥物篩選平臺(tái)，已篩選出多個(gè)靶向腫瘤干細(xì)胞的小分子化合物和特異性單克隆抗體。通過該項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)HDAC抑制劑可誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞的分化，導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞對(duì)*的敏感性，聯(lián)合分子靶向藥物Sorafenib成功的治療肝癌。同時(shí)靶向腫瘤干細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞也成為治療癌癥新策略。