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更新時(shí)間:2016-06-07
瀏覽次數(shù):395當(dāng)增加篩查持續(xù)降低結(jié)直腸癌總體發(fā)病率的同時(shí),50歲以下結(jié)直腸癌患者的發(fā)病率卻一直在增加,而且結(jié)直腸癌在年輕患者中也越來(lái)越成為一種常見(jiàn)的惡性疾病。近日,來(lái)自科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員就揭示了在年輕患者中結(jié)直腸癌危險(xiǎn)性增加的一種可能性原因,年輕患者和老年患者機(jī)體中往往存在很多相同的遺傳改變,而年輕患者機(jī)體中更容易出現(xiàn)基因改變,比如Wnt信號(hào)通路發(fā)生改變,這種信號(hào)通路可以驅(qū)動(dòng)癌癥干細(xì)胞存活、生長(zhǎng)及增殖。
研究者Christopher Lieu博士說(shuō)道,和Wnt信號(hào)通路相關(guān)的基因在年輕結(jié)直腸癌患者中更易于發(fā)生頻繁突變,我們?cè)谘芯恐蟹治隽?699份結(jié)直腸癌組織樣本的遺傳特性,隨后解析了50歲以上老年患者及50歲以下年輕患者機(jī)體樣本中的遺傳差異特性;盡管年輕和老年患者機(jī)體的癌癥組織共享著相同的遺傳改變,但年輕患者機(jī)體中的CTNNB1和FAM123B基因更易于發(fā)生改變,而這些基因在Wnt信號(hào)通路中扮演著重要角色。
Wnt信號(hào)通路類(lèi)似于很多信號(hào)通路,其可以控制基因轉(zhuǎn)錄,即特殊基因轉(zhuǎn)錄翻譯成為蛋白質(zhì)的效率和機(jī)制;同時(shí)Wnt信號(hào)通路在機(jī)體胚胎發(fā)育期間也發(fā)揮著關(guān)鍵作用,可以幫助調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化成為特殊類(lèi)型的機(jī)體細(xì)胞,很多癌癥會(huì)死灰復(fù)燃并且會(huì)“強(qiáng)占”發(fā)育中的干細(xì)胞通路來(lái)促進(jìn)癌癥干細(xì)胞生長(zhǎng)成為腫瘤組織。
基因CTNNB1和FAM123B在促進(jìn)年輕結(jié)直腸癌患者機(jī)體腫瘤組織的侵襲性上扮演著重要角色,而如果有可能使得這兩個(gè)基因的表達(dá)發(fā)生沉默,那么研究人員或許就可能合理地控制Wnt信號(hào)通路,如今研究人員就正在進(jìn)行一項(xiàng)人類(lèi)臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)Wnt信號(hào)抑制劑OMP-54F28和一系列額外的Wnt抑制劑的效果和作用機(jī)制。
zui后Lieu說(shuō)道,這項(xiàng)研究或可幫助我們尋找可以zui有效治療結(jié)直腸癌的新型藥物,當(dāng)然這些新型藥物有可能是Wnt信號(hào)抑制劑,而Wnt信號(hào)通路在年輕的結(jié)直腸癌患者中也發(fā)揮著重要作用。
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